Informations sur les récepteurs et le métabolisme sur la capacité de la caféine à prévenir la stimulation induite par l’alcool de la transmission mésolimbique de la dopamine
Valentina Bassareo, Riccardo Maccioni, Giuseppe Talani, Simone Zuffa, Yasin El Abiead, Irene Lorrai, Tomoya Kawamura, Sofia Pantis, Roberta Puliga, Romina Vargiu, Daniele Lecca, Paolo Enrico, Alessandra Peana, Laura Dazzi, Pieter C. Dorrestein, Pietro Paolo Sanna, Enrico Sanna et Elio Acquas

La consommation d’alcool et de caféine affecte la vie de milliards d’individus dans le monde. Bien que des preuves récentes indiquent que la caféine altère les propriétés renforçantes de l’alcool, une caractérisation de ses effets sur la fonction dopaminergique (DA) mésolimbique stimulée par l’alcool manquait. Agissant comme pro-drogue du salsolinol, l’alcool excite les neurones DA dans l’aire tegmentale ventrale postérieure (pVTA) et augmente la libération de DA dans la coque du noyau accumbens (AcbSh). Nous montrons ici que la caféine, via une activité antagoniste sur les récepteurs d’adénosine A2A (A2AR), empêche l’activation dépendante de l’alcool de la fonction DA mésolimbique telle qu’évaluée, in vivo, par microdialyse cérébrale de DA AcbSh et, in vitro, par enregistrements électrophysiologiques de déclenchement neuronal de DA pVTA. En conséquence, alors que l’antagoniste A1R DPCPX ne parvient pas à prévenir les effets de l’alcool sur la fonction DA, la caféine et l’antagoniste A2AR SCH 58261 empêchent la génération de salsolinol par le pVTA dépendante de l’alcool et l’augmentation de la DA AcbSh in vivo, ainsi que l’excitation dépendante de l’alcool des neurones DA du pVTA in vitro. Cependant, la caféine empêche également la fonction DA directement stimulée par le salsolinol et la morphine, ce qui suggère qu’elle peut exercer ces effets inhibiteurs également indépendamment de l’effet sur la formation ou la biodisponibilité du salsolinol induite par l’alcool. Enfin, la métabolomique non ciblée du pVTA montre que la caféine antagonise les effets médiés par l’alcool sur les molécules (par exemple les phosphatidylcholines, les amides gras, les carnitines) impliquées dans la signalisation lipidique et le métabolisme énergétique, ce qui pourrait représenter un mécanisme supplémentaire indépendant du salsolinol de la caféine pour altérer la stimulation médiée par l’alcool de la transmission DA mésolimbique. En conclusion, les résultats de cette étude renforcent le potentiel de la caféine, ainsi que des antagonistes A2AR, pour le développement futur de stratégies préventives/thérapeutiques pour les troubles liés à la consommation d’alcool.

Médicaments
De l’alcool à 1 g/kg (5,8 ml/kg) (Sigma-Aldrich, Milan, Italie) à 20 % (v/v) dans de l’eau a été administré par voie intragastrique (i.g.). De la caféine (3 et 15 mg/kg) (Sigma-Aldrich, Milan, Italie) a été dissoute dans une solution saline (3 ml/kg) et administrée par voie intrapéritonéale (i.p.) 20 min avant l’eau ou l’alcool ou dissoute dans une solution Ringer normale (voir ci-dessous) à 10 µM pour être délivrée par dialyse inverse dans le pVTA, en commençant 30 min avant l’eau ou l’alcool. Le DPCPX et le SCH 58261 (Tocris, Bristol, Royaume-Uni) ont été suspendus dans une solution saline avec 0,3 % de Tween-80 et dans 0,5 % de méthylcellulose, respectivement. Français Les deux médicaments ont été administrés par voie intrapéritonéale, à la dose de 2 mg/kg, 20 min avant l’eau ou l’alcool. Le (±)-salsolinol (Santa Cruz Biotechnology Inc., Dallas, TX, États-Unis) a été dissous dans du Ringer normal (voir ci-dessous) à 10 nM et délivré par dialyse inverse dans le pVTA. Les doses et les concentrations d’alcool [40, 41, 46,47,48,49], de caféine [10, 13, 24], de DPCPX [50], de SCH 58261 [51], de salsolinol [37, 40, 52] et de morphine [40] ont été sélectionnées sur la base de la littérature antérieure.

https://www.nature.com/articles/s41398-024-03112-6

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